WikiSysop: bnz

2022-05-08T16:47:38Z

bnz

←Starija inačica		Inačica od 16:47, 8. svibnja 2022.
Redak 1:		Redak 1:
	~~<!--'''Cimeditin'''-->~~{{lijek		{{lijek
	\| IUPAC_name = 1-cijano-2-metil-3-[2-[(5-metil-1''H''-imidazol-4-il) metilsulfanil]ethil]gvanidin		\| IUPAC_name = 1-cijano-2-metil-3-[2-[(5-metil-1''H''-imidazol-4-il) metilsulfanil]ethil]gvanidin
	\| image = Cimetidine structure.svg		\| image = Cimetidine structure.svg

WikiSysop: Bot: Automatski unos stranica

2021-08-25T01:39:14Z

Bot: Automatski unos stranica

Nova stranica

{{lijek
| IUPAC_name = 1-cijano-2-metil-3-[2-[(5-metil-1''H''-imidazol-4-il) metilsulfanil]ethil]gvanidin
| image = Cimetidine structure.svg
| image2 = Cimetidine-3D-vdW.png
| CAS_number = 51481-61-9
| ATC_prefix = A02
| ATC_suffix = BA01
| PubChem = 2756
| DrugBank = APRD00568
| C=10 | H=16 | N=6 | S=1
| molecular_weight = 252.34 g/mol
| bioavailability = 60–70%
| protein_bound = 15–20%
| metabolism = [[Jetra]], CYP3A4
| elimination_half-life = 2 sata
| excretion = [[bubreg|bubrezi]]
| pregnancy_category= B
| registracija_RH = Da
| trgovacki_RH = Belomet
| status_HR = otc
| routes_of_administration = oralno (tablete)
}}
'''Cimetidin''' je [[H2 blokatori|H2 blokator]], antagonist histaminskih receptora koji brzo zaustavlja lučenje želučane kiseline i [[pepsin|pepsina]] iz želučane sluznice. Kada se sedamdesetih godina prošlog stoljeća pojavio bio je prava senzacija, prvi lijek koji je učinkovito liječio [[peptički ulkus]], učinkovitije nego bilo koji lijek do tada. Cimetidin blokira H2 receptore uzrokujući pad lučenja [[HCl]], povisuje [[pH]] želuca i tako omogućava da se nadražena ili oštećena sluznica želuca obnovi. Cimetidin je u odnosu na druge [[H2 blokatori|H2 blokatore]] relativno toksičniji, može oštetiti [[jetra|jetru]] i [[bubreg|bubrege]], narušiti [[krv|krvnu sliku]], a mogući su i poremećaju rada srca. Stoga cimetidin danas sve više ustupa mjesto novijim i manje toksičnim lijekovima kao što je [[ranitidin]].

==Farmakoterapijska skupina i djelovanje==
Cimetidin je reverzibilni, kompetitivni antagonist vezanja [[histamin|histamina]] na H2 receptore. Visoko je selektivan i ne utječe na aktivnost H1 receptora ili na receptore ostalih autakoidnih hormona. Jakost blokiranja lučenja želučane kiseline uzrokovano histaminom ili nekim drugim H2 agonistom ovisi o dozi cimetidina - stupanj inhibicije korespondira s plazmatskom koncentracijom cimetidina u širokom području. Osim toga, cimetidin blokira lučenje želučane kiseline uzrokovao agonistima [[muskarin|muskarina]] ili [[gastrin|gastrina]], mada taj učinak nije uvijek kompletan. Ovakav višestruki inhibitorni učinak nije rezultat nespecifičnih djelovanja na receptore [[histamin|histamina]], [[muskarin|muskarina]] ili [[gastrin|gastrina]], - takav učinak upućuje na to da aktiviranje muskarinskih i gastrinskih receptora rabe [[histamin]] kao krajnji, zajednički medijator. Štoviše, histaminergična stimulacija parijetalnih stanica želuca važna je za pojačavanje signala koje pokreću [[acetilkolin]] i [[gastrin]] kada djeluju svaki na svoj receptor. Svojstvo cimetidina da blokira i [[histamin]] i [[gastrin]] i [[acetilkolin]] čini ga potentnim inhibitorom svih faza lučenja želučane kiseline. Stoga cimetidin blokira lučenje želučane kiseline i tijekom gladovanja i tijekom noći, a također i lučenje želučane kiseline izazvano hranom, asocijacijom na hranu, rastezanjem želuca, [[inzulin|inzulinom]] ili [[kofein|kofeinom]]. Cimetidin smanjuje i volumen želučanog soka i njegovu kiselost. Lučenje pepsina općenito pada paralelno sa smanjenjem volumena želučanog soka. Lučenje intrinzičnog faktora je također smanjeno, ali apsorpcija [[vitamin B12|vitamina B12]], s obzirom da se intrinzični faktor i inače luči u suvišku, adekvatna je i tijekom dužeg perioda liječenja cimetidinom. Koncentracija [[gastrin|gastrina]] u plazmi nije znatnije poremećena, štoviše, nešto je povećana putem negativne povratne sprege zbog smanjene kiselosti želuca.

==Farmakokinetski podaci==
Cimetidin se brzi i potpuno apsorbira, utjecaj hrane ili antacida je malen. Najviša koncentracija cimetidina u plazmi dostiže se nakon 1 do 2 sata. U [[jetra|jetri]] se cimetidin biotransformira rezultirajući u bioraspoloživosti cimetidina od 60%. Poluvrijeme eliminacije iznosi 2 do 3 sata. Eliminacije ide uglavnom preko [[bubreg|bubrega]], 60% cimetidina se luči u urin nepromijenjeno, a ostalo su oksidacijski metaboliti cimetidina. Male količine cimetidina mogu se pronaći u fecesu.

==Terapijske indikacije==
Cimetidin se primjenjuje za liječenje:
*[[peptički ulkus|peptičkog ulkusa]] na dvanaesniku i benignog [[peptički ulkusulkusa]] na želucu, uključujući i one uzrokovane uzimanjem [[analgoantipiretici|analgetika]] ili [[antireumatici|antireumatika]] kao što su [[acetilsalicilna kiselina]] ili [[diklofenak]];
*gastroezofagealne refluksne bolesti ([[GERB]]);
*perzistentnih dispeptičkih tegoba sa i bez ulceracija kao što su bolovi povezanih s određenom hranom;
*sprječavanje krvarenja u probavnom sustavu uzrokovanih stres ulceracijama u teško bolesnih pacijenata
*preanestetska medikacija pacijenata s rizikom od Mendelsonovog sindroma, pogotovo u prije porođaja
*smanjenje malabsorpcije i gubitka tekućine kod sindroma kratkog crijeva
*zatajenja [[pankreas|pankreasa]] za smanjenje degradacije enzimskih suplemenata
*simptoma kod [[gastrinom|Zollinger Ellisonovog sindroma]]

==Kontraindikacije==
*Preosjetljivost na cimetidin.

==Mjere opreza==
Kod pacijenata s oštećenjem bubrežne funkcije doza cimetidina bi trebala biti smanjena ovisno o [[klirens|klirensu]] kreatinina. [[dijaliza|Hemodijaliza]] uspješno uklanja cimetidin, ali ne i peritonealna [[dijaliza]].
Praćenje dugoročnog učinka cimetidina tijekom više od 15 godina, kao i šestogodišnja klinička istraživanja kontinuirane primjene cimetidina nisu pokazale neočekivane nuspojave. Ipak, sigurnost dugoročne terapije cimetidinom nije u potpunosti ustanovljena i pacijenti na dugoročnoj terapiji trebali bi biti posebno nadgledani.
Prije početka terapije želučanih ulkusa cimetidinom mora se isključiti eventualna prisutnost [[karcinom|malignog procesa]] putem, ako je moguće, [[endoskopija|endoskopije]] i [[biopsija|biopsije]], zbog toga što cimetidin može maskirati simptome tumora želuca. Moralo bi se biti svjesno posljedica eventualne pogrešne dijagnoze pogotovo kod sredovječnih pacijenata ili starijih.

==[[Interakcije lijekova|Interakcije]]==
Cimetidin može produžiti eliminaciju lijekova koji se oksidativno metaboliziraju u jetri. Naime, cimetidin se metabolizira preko [[citokrom P-450|citokroma P-450]]. Iako se interakcije između cimetidina i određenog broja lijekova kao što su [[diazepam]] i [[propranolol]] jasno dokazane, klinički značaj imaju samo interakcije s oralnim [[antitrombotici|antitromboticima]], [[fenitoin|fenitoinom]], [[teofilin|teofilinom]] i intravenskim [[lidokain|lidokainom]]. Preporuča se pomno nadzirati pacijente koji uzimaju cimetidin i oralne [[antitrombotici|antitrombotike]] ili [[fenitoin]] i po potrebi smanjiti doze spomenutih lijekova ako to bude potrebno. Također, treba imati na umu da cimetidin može pojačati smanjenje broja krvnih stanica uzrokovano određenim lijekova ili bolesnim stanjima.

==[[Trudnoća]] i [[dojenje]]==
Iako ispitivanja na životinjama i klinička praksa nisu otkrile nikakvu opasnost primjene cimetidina tijekom trudnoće i dojenja, i pretklinička i klinička ispitivanja su pokazala da cimetidin prolazi kroz [[placenta|placentu]] i da se izlučuje u majčinom mlijeku. Uporabu cimetidina tijekom trudnoće i dojenja trebalo bi izbjeći osim ako je definitivno nužno.

==Doziranje==

Maksimalna dnevna doza iznosi 2400 mg. Kod pacijenata s poremećajem bubrežne funkcije doza mora biti smanjena.

===Odrasli===
U pacijenata s [[peptički ulkus|ulkusom]] na dvanaesniku ili benignim želučanim [[peptički ulkus|ulkusom]], preporuča se jednokratna dnevna doza od 800 mg prije spavanja. Inače, uobičajeno doziranje jest 400 mg dnevno, ujutro i navečer. Ostali učinkoviti sistemi doziranja jesu: 200 mg tri puta dnevno uz obrok te dodatnih 400 mg prije spavanja (ukupno 1000 mg), a ako takav režim doziranja nije učinkovit , primjenjuje se 400 mg uz svaki od tri obroka te još 400 mg prije spavanja (ukupno 1600 mg dnevno).
Početno liječenje bi trebalo trajati najmanje 4 tjedna (6 tjedana za benigni čir želuca), 8 tjedana za [[peptički ulkus|ulkus]] uzrokovan kontinuiranom primjenom nesteroidnih [[antireumatici|antireumatika]] iako sami simptomi obično ranije nestaju.
Većina [[peptički ulkus|ulkusa]] zacjeljuje tijekom toga razdoblja terapije, ali u nekim slučajevima potrebno je i daljnje liječenje da bi došlo do potpunog izlječenja.
Liječenje se može nastaviti i tijekom duljeg perioda kod onih pacijenata kojima smanjenje kiselosti želučanog soka donosi znatnu zdravstvenu korist, a doza se može smanjivati dokle god pacijent reagira na liječenje, primjerice jednokratna doza od 400 mg prije spavanja ili 400 mg ujutro i navečer.
Kod pacijenata koji su dobro reagirali na inicijalnu terapiju benignog peptičkog [[peptički ulkus|ulkusa]] recidiv se prevenira jednodnevnom dozom od 400 mg prije spavanja ili s 400 mg ujutro i prije spavanja.
Kod liječenja [[GERB]]-a, primjenjuje se 400 mg četiri puta dnevno, uz obroke i prije spavanja tijekom četiri ili osam tjedana.
Kod pacijenata s vrlo jakom sekrecijom želučane kiseline (npr. [[gastrinom|Zollinger Ellisonov sindrom]]) neophodna je doza od 400 mg ili povećanje doze po potrebi.
Za prevenciju krvarenja zbog stres ulceracija kod posebno teških pacijenata primjenjuju se doze od 200 do 400 mg svakih 4 do 6 sati.
U pacijenata s rizikom od Mendelsonovog sindroma daje se doza od 400 mg cimetidina 90 do 120 minuta prije uvođenja u opću anesteziju, a kod porodilja na početku poroda. Doza od 400 mg se ponavlja svakih 4 sata dok god postoji rizik s tim da treba imati na unu da je maksimalna dnevna doza 2400 mg.
Kod sindroma kratkog crijeva (koji se može javiti nakon kirurškog liječenja [[Crohnova bolest|Crohnove bolesti]]), uobičajena doza ovisi o individualnom reagiranju na terapiju.
Za smanjenje degradacije suplemenata pankreatičnih enzima ([[pankreatin]]) primjenjuje se doza od 800 do 1600 mg (u ovisnosti o odgovoru) u 4 doze.

===Djeca===
Iskustva u liječenju djece cimetidinom ima znatno manje nego u liječenju odraslih. Kod djece starije od 4 godine života može se primijeniti doza od 25 do 30 mg/kg tjelesne težine podijeljena u nekoliko doza tijekom dana. Doza cimetidina u djece u prvoj godini života još nije u potpunosti ustanovljena, ali smatra se da se može primijeniti 20 mg/kg tjelesne težine u nekoliko doza tijekom dana.

==[[Predoziranje]]==
Akutno predoziranje s dozama do 20 g cimetidina prijavljeno je u nekoliko slučajeva no bez značajno opasnog stanja. U slučaju predoziranja primjenjuje se indukcija povraćanja ili ispiranje želuca zajedno sa simptomatskom terapijom.

==[[Nuspojave]]==
Do sada je diljem svijeta cimetidinom liječeno više od 56 milijuna pacijenata, ali nuspojave nisu često bile prijavljivane.
Najčešće nuspojave bile su [[proljev]], [[vrtoglavica]] ili [[osip]], obično blag i prolazan te osjećaj umora. Također bilo je slučajeva [[ginekomastija|ginekomastije]], ali pokazalo se da je bila reverzibilna i povukla se nakon prestanka uzimanja cimetidina.
Povremeno se može javiti reverzibilno oštećenje [[jetrwjetre]], a rijetko se može javiti i [[hepatitis]]. Primijećena su u reverzibilna konfuzijska stanja pogotovo kod starijih teže bolesnih pacijenata (obično kod pacijenata s poremećajem [[bubreg|bubrega]]). [[Halucinacije]], [[Klinička depresija|depresija]] se mogu javiti rijetko. Također, rijetko se mogu javiti trombocitopenija i [[leukopenija]], uključujući i [[agranulocitoza|agranulocitozu]], ali se obično povuku nakon prestanka uzimanja cimetidina. Prijavljeni su i rijetku slučajevi alergijskog vaskulitisa. Vrlo rijetko se može javiti [[pancitopenija]] i aplastična [[anemija]], intersticijski [[nefritis]], akutni [[pankreatitis]], [[vrućica]], [[glavobolja]], [[mijalgija]], [[artralgija]], sinus [[bradikardija]], [[tahikardija]] i srčani blok. Također, vrlo su rijetki slučajevi anafilaktičkog šoka. Postoje prijavljeni i slučajevi [[alopecija|alopecije]] i [[impotencija|impotencije]], ali nema dokaza uzročno-posljedične povezanosti s uzimanjem cimetidina. Prijavljeni su i izolirani slučajevi povećanja plazmatskog [[kreatinin|kreatinina]] ali bez kliničke značajnosti.

{{ATK_A}}
{{ATK}}

{{farmakologija}}
[[Kategorija:Lijekovi]]

Cimeditin - Povijest promjena

WikiSysop: bnz

WikiSysop: Bot: Automatski unos stranica